嫦娥科研速报｜一种维护女性下生殖系统微生态平衡的组合物及应用-已实现实体转化
专利名称：一种维护女性下生殖系统微生态平衡的组合物及应用
专利号：ZL 2019 1 1388259.7
专利摘要：本发明提供了一种维护女性下生殖系统微生态平衡的组合物及应用，其目的在于通过优势菌中的产物对于阴道致病菌种的天然抑制能力，配合免疫激发剂，维护女性下生殖系同的微生态平衡，避免菌群异常从而制备抗妇科炎症药物或预防性传播疾病药物，由此解决女性下生殖系统微生态平衡被打破菌群异常的问题。
专利核心：芽孢杆菌；脱羧肌肽；茯苓多糖；抑制菌群繁殖；微生态平衡
专利介绍：
一、技术领域
本发明属于生物技术领域，更具体地，涉及一种维护女性下生殖系统微生态平衡的组合物及应用。
二、背景技术
阴道是一个开放的生态环境，是人体内重要微生态区，阴道微生态对于女性生殖健康和生理健康具有重要的意义。现代医学证明，阴道微生态是一个非常灵敏的系统，在受到内源性和外源性因素影响时，很容易发生改变，继而导致疾病的发生。
阴道内正常菌群是阴道微生态研究的核心内容。在1892年，Dederlein首次发表了关于人类阴道微生态菌群的研究。人们发现健康女性的阴道菌群由多种厌氧菌和需氧菌构成。阴道分泌物中已分离到29种之多的微生物，其中最重要的是乳杆菌，它在健康女性的阴道排出物标本中分离率高达50％～80％。现已确定定植于正常阴道内的微生物群主要由细菌、真菌、原虫和病毒组成，它们主要栖居于阴道的侧壁黏膜皱褶中，其次是穹隆，部分在宫颈。细菌主要有革兰阳性需氧菌及兼性厌氧菌、革兰阴性需氧菌及兼性厌氧菌有大肠杆菌。正常状态下，阴道内厌氧菌与需氧菌的比例为5∶1，二者处于动态平衡状态。此外，还有一些病原体，如活动弯曲杆菌、支原体及念珠菌等。
在正常阴道菌群中，乳杆菌占优势。乳杆菌为革兰阳性大杆菌，微需氧，但在厌氧环境下生长更好，最适生长温度为35～38℃，每克阴道分泌物含有107～108CFU乳杆菌。健康妇女阴道内可分离出20多种乳杆菌。阴道内正常存在的乳杆菌对维持阴道正常菌群起着关键的作用。阴道鳞状上皮细胞内的糖原经乳杆菌的作用，分解成乳酸，使阴道局部形成弱酸性环境(pH≤4 .5 ,多在3 .8～4 .4)，可以抑制其他寄生菌的过度生长。此外，乳杆菌通过替代、竞争排斥机制阻止致病微生物粘附于阴道上皮细胞。同时，分泌过氧化氢、细菌素、类细菌素和生物表面活性剂等抑制致病微生物生长，从而维持阴道微生态环境的平衡。
由于年龄的增加、衰老的出现、性生活状况、以及生理卫生习惯等等原因，阴道的酸性环境被破坏，使白色假丝酵母菌、棒状杆菌和乳杆菌减少，相反阴道内B族链球菌、金黄色葡萄球菌和大肠杆菌升高，阴道菌群失调，最终导致宫颈糜烂等妇科病，甚至诱发宫颈癌的更严重疾病。
三、发明内容
本发明提供了一种维护女性下生殖系统微生态平衡的组合物及应用，其目的在于通过优势菌中的产物对于阴道致病菌种的天然抑制能力，配合免疫激发剂，维护女性下生殖系同的微生态平衡，避免菌群异常从而制备抗妇科炎症药物或预防性传播疾病药物，由此解决女性下生殖系统微生态平衡被打破菌群异常的问题。
四、发明优点
本发明由于采用芽孢杆菌天然发酵制备的发酵液调节至特定pH值范围作为基底，可在不添加增稠剂、化学抑菌剂的情况下抑制菌群繁殖并较长时间的保持脱羧肌肽、N25肽不被氧化分解，添加脱羧肌肽和可溶性茯苓多糖，使得在还原性条件下女性下生殖系统免疫细胞受到双向调节，综合以上效果使得菌群异常的皮肤表面微环境趋向于正常，从而维护女性下生殖系统微生态平衡。优选技术方案，添加唾液酸能有效保护菌群异常的女性下生殖系统的微生态，减小唾液酸苷酶的不利影响；添加N25肽有效抑制炎症反应。
五、实验例
使用本发明提供的组合物分别对患有宫颈糜烂的妇女施用2周，每天2次，每次5ml；使用前后进行内窥检查及妇科分泌物检验下生殖系统微生态。
实施例1：
受试者，年龄28岁，已婚已育；受试前内窥检查如图1左图，出现大面积的红肿发炎，重度宫颈糜烂，菌种情况检验结果如下：
菌种情况：
菌群密集度：+++
菌群多样性：少许
优势菌：革兰阳性小杆菌G+b
病原体：滴虫感染；－
真菌感染：菌丝：－；孢子：+；芽生孢子：+；WBC/油镜：>10
过氧化氢：弱阳性(±)；唾液酸苷酶：阴性；白细胞酯酶：阳性(+)；β‑葡萄糖醛酸酶：阴性；乙酰氨基葡萄糖苷酶：阳性(+)；PH值：4.60。
微生态分析结论：菌群异常。
施用本发明的组合物2周后，内窥检查如图1右图，消肿褪红，菌种情况检验结果如下：
菌种情况：
菌群密集度：++
菌群多样性：+
优势菌：革兰阳性大杆菌G+b(L)
病原体：滴虫感染；－
真菌感染：菌丝：－；孢子：－；芽生孢子：－；WBC/油镜：＜10
过氧化氢：阴性；唾液酸苷酶：阴性；白细胞酯酶：阴性；β‑葡萄糖醛酸酶：阴性；乙酰氨基葡萄糖苷酶：阴性；PH值：4.20。
微生态分析结论：正常菌群。
图1
实施例2：
受试者，年龄30岁，已婚已育；受试前内窥检查如图2左图，重度宫颈糜烂，局部出现损伤出血，菌种情况检验结果如下：
菌种情况：
菌群密集度：++
菌群多样性：++
优势菌：革兰阴性短杆菌G‑b(s)
病原体：滴虫感染；－
真菌感染：菌丝：－；孢子：+；芽生孢子：+；WBC/油镜：>10
过氧化氢：阳性(+)；唾液酸苷酶：弱阳性(±)；白细胞酯酶：阳性(+)；β‑葡萄糖醛酸酶：阴性；乙酰氨基葡萄糖苷酶：阳性(+)；PH值：4.20。
微生态分析结论：VVC(念珠菌性阴道炎)；BV(细菌性阴道炎)。
施用本发明的组合物2周后，内窥检查如图2右图，消肿褪红，损伤得到修复，菌种情况检验结果如下：
菌种情况：
菌群密集度：+
菌群多样性：+
优势菌：革兰阳性大杆菌G+b(L)
病原体：滴虫感染；－
真菌感染：菌丝：－；孢子：－；芽生孢子：－；WBC/油镜：＜10
过氧化氢：阴性；唾液酸苷酶：阴性；白细胞酯酶：阴性；β‑葡萄糖醛酸酶：阴性；乙酰氨基葡萄糖苷酶：阴性；PH值：3.90。
微生态分析结论：菌群正常。
图2
本领域的技术人员容易理解，以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
六、实体转化
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