嫦娥科研速报｜一种皮肤外用多肽组合物及其应用-已实现实体转化

专利名称：一种皮肤外用多肽组合物及其应用

专利号：ZL 2019 1 0327121.X

专利摘要：本发明提供的含有“嫦娥复合舒缓多肽”的皮肤外用涂敷剂，是由现有的有效作用于皮肤的20多中多肽中筛选出并定量组合。实验证实，其对于糖皮质激素依赖症证，减轻停止使用激素后的炎症反应，缩短病程，并且复发风险小。

专利核心：肌肽；三肽GHK；铜肽；棕榈酰四肽；糖皮质激素

专利介绍：

一、技术领域

本发明属于日用化工领域，更具体地，涉及一种具多肽组合物及其应用。

二、背景技术

糖皮质激素具有抑制免疫反应、抗过敏、抗炎等作用，外用后能减轻充血和水肿，使瘙痒和皮损等临床症状迅速缓解，往往用于治疗面部急性皮炎。病情缓解后一般应停止使用。但部分患者停用后病情复发，便自行反复使用，时间一长便会对激素产生依赖；特别是发生在面部、阴部的皮肤病长期大面积使用较强的激素制剂，很容易引起皮肤萎缩、变薄、毛细血管扩张、色素斑，多毛、皮肤老化等不良反应，即皮肤敏感现象。长期反复不当的外用激素引起的皮炎，表现为外用糖皮质激素后原发皮损消失，但停用后又出现炎性损害，需反复使用糖皮质激素以控制症状并逐渐加重的一种皮炎。

近年来，发病呈逐年上升趋势，顽固难治愈。目前对皮肤敏感的症状，尤其是糖皮质激素依赖型皮肤敏感，治疗手段十分有限，一般采用保湿治疗或者与外用非激素类免疫调节剂联合治疗，其治疗较长，过程较为痛苦，因此需要开发新的具有抗糖皮质激素依赖症作用的有效成分。

三、发明内容

针对现有技术的以上缺陷或改进需求，本发明提供了一种皮肤外用多肽组合物及其应用，其目的在于通过对影响不同代谢通路，作用不同的多肽进行复配，局部外用于糖皮质激素依赖症患者患处，在短时间内迅速缓解症状，并且有效降抑制反跳，由此解决现有的糖皮质激素依赖症的治疗疗程较长、过程痛苦的技术问题。

四、发明优点

本发明通过反复实验验证，从现有的有效作用于皮肤的20多中多肽中筛选出4中多肽，并定量组合。实验证实，其对于糖皮质激素依赖症证，减轻停止使用激素后的炎症反应，缩短病程，并且复发风险小。

五、实验例

一种皮肤外用多肽组合物，摩尔份数配比如下表：

实施例6至10

一种皮肤外用涂敷剂，取实施例1至5中的多肽组合物，配方如下表：

实施例11至15

一种皮肤外用涂敷剂，取实施例1至5中的多肽组合物，配方如下表：

受试人群80例面部糖皮质激素皮炎患者，平均病程12个月，随机分为4组，每组20人，组成结构如下：

第一组：男3例(其中1例弥漫型)，女17例(其中2例弥漫型)；

第二组：男4例(其中1例弥漫型)，女16例；

第三组：男3例，女17例；

第四组：男2例(其中1例弥漫型)，女18例。

测试方案如下：分别采用实施例8和实施例15中制备的涂敷剂、阳性对照(0 .1％他克莫司乳膏)、以及空白对照(实施例6至15中采用的纳米乳不加多肽组合物)，早晚涂抹两次，观察测试者结果。

早期刺痛平均缓解情况测试：观察各组受试者一周之内患处刺痛缓解情况，如下表所示：

有效率测试：患者接收治疗前和接受治疗4周后分别进行症状积分评定，症状包括毛细血管扩张、红斑、脱屑、脓疱、丘疹、皮肤萎缩、色素沉着，每个症状分为“轻”、“中”、“重”，得分分别是1、2、3分，所有症状的加和作为症状积分，疗效参数按照如下方法计算：

观察四周内皮肤之内患处平复情况，计算疗效参数，疗效参数≥90％的为治愈，60％≤疗效参数＜90％为显效，20％≤疗效参数＜60％为有效，疗效参数＜20％为无效。有效率测试结果如下表：

有效率测试结果显示，实施例8、实施例15提供的皮肤外用涂敷剂的总有效率与阳性对照他克莫司乳膏相近，明显高于空白对照；在治愈率方面，实施例8(40％)与实施例15(45％)提供的皮肤外用涂敷剂相近，明显高于阳性对照(20％)和空白对照(15％)。[0079] 起效时间测试：观察每日用药效果，计算疗效参数，当每组中出现14例疗效参数超过20％的患者时，确定为起效时间。起效时间测试结果如下表：

起效时间测试结果显示，实施例8与实施例15提供的皮肤外用涂敷剂较阳性对照而言，起效时间缩短，可能是由与多肽组合物刺激抑制透明质酸酶、刺激胶原蛋白增生，因此对于糖皮质激素依赖症患者的症状显效程度相较单一作用的他克莫司乳膏效果更为明显。而实施例8提供的皮肤外用涂敷剂在整体有效率上优于实施例15提供的皮肤外用涂敷剂，在显效时间上则略长于实施例15提供的皮肤外用涂敷剂，差异不明显。

反跳现象观察：第一至第三组用药四周后，停止用药，采用早晚涂敷保湿护肤品，三周后随访，观察反跳现象。结果如下：[0084] 所有60例患者均获随访，无一例失访。其中：第一组患者中仅1例出现反跳(弥漫型患者)；第二组患者中未有出现反跳现象的患者；第三组患者中出现3例反跳现象的患者。结果显示本发明提供的皮肤外用多肽组合物能有效的避免糖皮质激素依赖症的反跳现象，脱敏效果明显。

第一组患者中，出现反跳现象的患者采用实施例8提供的皮肤外用涂敷剂治疗之前，起效时、四周结束治疗后，以及随访时，采用武汉嫦娥医学抗衰机器人股份有限公司研发的皮肤分析仪(嫦娥抗衰豪华版皮肤解码机器人)记录其面部皮肤状况如图1至图5所示。图1显示，患者为弥漫型糖皮质激素依赖症患者，男性；图2为治疗三周后皮肤分析记录，显示起效；图3四周结束治疗后皮肤有明显改善，但仍存在毛细管扩张、脱屑、皮肤萎缩的症状；图4结束用药后出现一定程度的反跳，仍然较最初病情有明显缓解。随访后一周，进行第二疗程治疗，持续使用实施例8提供的外用涂敷剂4周后如图5，治愈，未出现反跳现象。

六、实体转化

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