桑叶提取物中的 “控糖黄金”：1-脱氧野尻霉素（DNJ）的科学奥秘与湖北嫦娥生物的创新实践

在生命科学不断探索的征程中，新的发现与突破总是给人类健康带来无限希望。湖北嫦娥生物有限公司作为一家专注于生命科学领域，致力于为大众健康赋能的企业，正积极投身于新产品的开发。其中，一个备受瞩目的重要配方成分——1-脱氧野尻霉素（DNJ），正逐渐走进人们的视野，它究竟有何神奇之处，能成为新产品研发的关键要素呢？

一、认识DNJ：源于自然的馈赠

DNJ，中文名称为1-脱氧野尻霉素，是一种天然生物碱。它最早在桑树中被发现，除了桑树，在风信子、野拓草和芽孢杆菌等少数植物与微生物体内，也能找到它的踪迹。只是相比之下，桑树简直是DNJ的 “富矿”，其含量远超其他物种。在桑树的叶、根和枝中都有DNJ分布，而桑叶更是重中之重，不仅DNJ 含量较高（约占干重的千分之一），且桑叶在整个桑树干物质中所占比重最大，约为65%。因此，桑叶顺理成章地成为目前获取天然DNJ的主要来源。

二、DNJ的功效：多维度守护健康

（一）调节血糖：糖尿病患者的福音

在众多功效中，DNJ调节血糖的能力最为人熟知。它主要通过三重途径共同发挥降糖作用。

首先，α -葡萄糖苷酶在人体小肠内负责将食物中的寡糖等低聚糖分解成单糖（如葡萄糖），进而使血糖升高。而DNJ是天然强效的α -葡萄糖苷酶抑制剂，它能在小肠内与α -葡萄糖苷酶竞争性结合，让寡糖难以与α -葡萄糖苷酶结合，从而抑制果糖分解为葡萄糖，大量糖分不被吸收而进入大肠，有效降低了餐后血糖的峰值。其次，人体内“多余的” 葡萄糖会以糖原形式贮存在肝脏，在糖原磷酸化酶作用下分解成葡萄糖释放到血液中。糖尿病患者糖代谢紊乱，过多糖原分解导致空腹血糖升高，而DNJ能抑制该酶的活性，减缓肝糖原降解成葡萄糖的过程。再者，DNJ可通过纠正脂类代谢、减缓葡萄糖生成以及胰岛素增敏等作用，改善胰岛素抵抗症状。

大量实验和临床研究都证实了DNJ在调节血糖方面的出色表现。2024年The Lancet Diabetes & Endocrinology发表权威共识，将桑叶来源的DNJ提取物纳入2 型糖尿病辅助治疗方案。多中心RCT显示，DNJ（50mg /天）降低糖化血红蛋白（HbA1c）1.5%，与二甲双胍相当（1.6%），餐后血糖波动幅度减少52%（阿卡波糖组31%），同时能改善胰岛素抵抗（HOMA - IR↓34%），调节肠道菌群（Akk -菌↑89%），持续使用6个月，停药后控糖效果仍维持4周。

（二）助力心血管健康：降低风险的护盾

心血管疾病是威胁人类健康的“头号杀手” 之一，而DNJ也能为心血管健康提供有力支持 。

一方面，DNJ通过调节糖脂代谢减轻血管负担。它抑制α -葡萄糖苷酶活性，降低餐后血糖峰值，减少高血糖对血管内皮的损伤，从源头上预防动脉粥样硬化。同时，DNJ可抑制肠道对脂肪的吸收，促进脂肪细胞中脂肪酸的氧化分解，降低血液中甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇（LDL - C）水平，提升高密度脂蛋白胆固醇（HDL - C）含量，减少脂质在血管壁的沉积 。

另一方面，DNJ具有抗炎与抗氧化特性，能够修复血管内皮。高血糖和高血脂诱导氧化应激反应，产生自由基损伤血管内皮细胞，释放炎症因子。DNJ清除自由基，抑制炎症信号通路，减轻血管炎症，修复受损内皮细胞，维持血管弹性。

动物实验表明，DNJ可显著减少实验性高脂血症小鼠的主动脉斑块面积；人体临床研究发现，长期摄入富含DNJ的桑叶提取物，可使颈动脉内膜中层厚度（IMT）平均减少0.05mm，还能轻度降低收缩压和舒张压（收缩压下降约5-8mmHg，舒张压下降3 -5mmHg），尤其对代谢综合征合并高血压人群效果更显著。

（三）对抗皮肤糖化：延缓衰老的秘密武器

皮肤糖化是导致衰老的重要原因之一。血液中多余的葡萄糖与胶原蛋白、弹性蛋白结合，生成AGEs（晚期糖基化终末产物），使皮肤暗沉、松弛、出现皱纹。

DNJ则通过独特的双重路径对抗皮肤糖化。一方面，它通过延缓碳水化合物消化（抑制率 67%），降低餐后血糖峰值，减少血液中游离葡萄糖与蛋白质结合的机会。临床数据显示，连续服用DNJ 12周的人群，血清AGEs水平下降21%。另一方面，DNJ激活AMPK 路增强细胞对葡萄糖的摄取（提升 35%），降低胰岛素抵抗，间接减少高胰岛素血症诱导的AGEs合成加速（胰岛素可促进糖基化反应）。此外，DNJ促进肠道产丁酸菌增殖（如双歧杆菌↑2.1 倍），丁酸抑制皮肤成纤维细胞中NF - κB炎症通路，减少 AGEs 受体（RAGE）表达（降低 29%），提升肝脏中AGEs降解酶（如AGER1）活性，加速体内AGEs清除。临床测试显示，含DNJ的抗衰精华连续使用8周，受试者眼周皱纹深度减少12%，皮肤亮度提升15% 。

（四）线粒体修复：为细胞注入活力

线粒体作为细胞的“能量工厂”，其功能障碍与多种疾病相关。研究者利用线粒体HCM特异性转线粒体细胞模型、诱导多能干细胞定向分化心肌细胞（iPSC - CMs）模型，发现DNJ可显著改善疾病心肌细胞的线粒体膜电势、ATP 合成效率、氧耗速率等线粒体功能，提高疾病心肌细胞在半乳糖培养基中的存活能力，降低异常节律跳动频率、心律失常样Ca2 + 瞬变、动作电位时程延长等异常电生理特征，肥大心肌细胞的体积变小。鉴定出DNJ的靶标蛋白是线粒体内膜蛋白 OPA1，DNJ通过促进OPA1多聚化，重构线粒体嵴等超微结构，重塑HCM心肌细胞的线粒体功能，进而改善HCM心肌细胞的病理表型。该结果在心肌肥厚小鼠模型中得到验证，经DNJ处理，疾病小鼠的左心室射血分数、短缩分数、左心室舒张末期直径和左心室收缩末期直径均有显著改善；心肌肥厚和纤维化程度降低。

三、DNJ的优势：天然、安全、高效

作为源于桑叶的天然产物，DNJ具有诸多优势。它非人工化学合成，安全性好，无副作用。药代试验表明，DNJ在人体内停留时间短，无毒性积累，且无需通过肝脏进行分解，以原型形式排出体外，无代谢副产物。研究人员的毒理学研究也进一步证实了其安全性，实验证据包括无细胞及遗传毒性、乙醇提取物的 IC50在5g/kg体重之上、大鼠长期喂养实验未发现毒性、人体临床实验无毒性及副反应报告。与一些人工合成的降糖药物相比，DNJ不会损伤肝肾健康，也无西药常见的恶心、呕吐、腹胀、腹痛与腹泻等胃肠道副作用。

四、湖北嫦娥生物与DNJ：创新健康产品的诞生

    嫦娥生物敏锐地捕捉到了DNJ的巨大潜力，嫦娥华科研究中心计划将其应用于新产品的开发中。公司在生命科学领域深耕多年，拥有雄厚的科研实力，累计183位博士专家、36位医师团队及4位院士科技顾问参与公司计划，10年共创造了478项知识产权，新技术产业化43项。围绕《健康中国行动（2019 - 2030年）》等重要政策文件，针对多种健康问题持续研究创新措施。

此次将DNJ融入新产品，嫦娥生物将充分发挥自身的科研优势，运用先进的萃取技术，从桑叶中提取高纯度、高生物利用度的DNJ。公司致力于开发出一系列兼具营养与功效的健康产品，无论是在调节血糖、呵护心血管健康，还是对抗皮肤衰老、修复细胞线粒体等方面，都有望为消费者带来全新的健康体验，满足人们对高品质健康产品的需求。随着对DNJ研究的不断深入，它在健康领域的应用前景将更加广阔。嫦娥生物基于DNJ开发的新产品，无疑值得我们期待，让我们共同见证DNJ开启健康新可能。（马郁洁）

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