红曲霉揭秘：天然之选的血脂健康帮手

红曲在中国的饮食文化中有着悠久的历史，最早的记录可以追溯到中国南北朝时期（公元420年-589年）。红曲是通过红曲霉（Monascus purpureus）发酵米而成的，它不仅用作食品着色剂（赋予食品如红曲米酒、红曲糕点等鲜艳的红色），还在传统中医中被用于促进健康，包括改善血液循环和消化等功效。

1979年，由日本远藤章教授首次从红曲发酵液中发现并分离得到Monacolin K，它是一种从红曲霉中提取的活性物质，具有降低人体血清胆固醇的作用。美国科学家Goldstein和Brown进一步找出了Monacolin K抑制胆固醇合成的作用机理，这一发现为医学界对胆固醇代谢的研究开辟了新的道路，因Goldstein和Brown在胆固醇研究中的贡献，于1985年获得了诺贝尔生理学或医学奖。

红曲是一种中国传统的药食两用的中药，历史悠久。然而，红曲在国际上真正引起重视，还要归功于Monacolin K的发现。这一发现不仅让红曲名声大噪，也为人们提供了一种天然、安全、有效的降低胆固醇的方法。

Monacolin K的发现和应用引起了医学界的广泛关注，特别是在保健作用和药用方面显示出的潜在价值。它不仅被广泛用于制造降压药，还因为其结晶少、溶解度高的特点，使得红曲产品中的Monacolin K疗效更显著，毒副作用更小。此外，通过对红曲霉的诱变选育和液态发酵工艺的优化，可以显著提高Monacolin K的产量。例如，洛伐他汀（Lovastatin），这是第一个被开发出来的属于他汀类（statins）的药物，用于降低胆固醇。洛伐他汀的发现，可以说是在Monacolin K研究的基础上进一步的成果。这些物质还包括Monacolin-K、麦角固醇、γ-氨基丁酸、天然多种不饱和脂肪酸等红曲菌代谢产物，具有极高的营养、保健、药用价值，且无任何毒副作用。

2018年9月，来自意大利和美国的科研团队在Biomedicine & Pharmacotherapy上发表了一篇“Effect of Monacolin K and COQ10 supplementation in hypertensive and hypercholesterolemic subjects with metabolic syndrome”的研究论文，文中探讨代谢综合征（Metabolic syndrome, MetS）是一种世界范围内的流行病，发病率和死亡率风险增加。MetS 的治疗策略包括药物和非药物干预，在这方面，营养化合物 (Nutraceutical Compounds, NCs) 已显示出有相当关键的作用。本研究的目的是调查 NCs 结合饮食和生活方式管理与单独饮食相比，在一组患有高血压和高胆固醇血症的患者中，在降低血压 (Blood Pressure, BP) 值和改善血脂和血糖方面的功效和安全性。

研究方法是招募104 名没有心血管 (CV) 疾病史的 MetS 受试者（平均年龄 57.4 ± 8.8 岁，51% 男性）纳入了该研究。52 名受试者每天接受一次口服含有红曲米和辅酶 Q10的 NC 制剂治疗，为期 2 个月，并与遵循饮食计划的 52 名患者进行比较。通过方差分析比较血压、血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇（LDLC和HDLC）、甘油三酯（TG）和血糖值的差异。

研究结果显示两个治疗组均观察到血压、TC、TG、 LDLC和血糖水平显着降低。然而，收缩压（−5.2 vs. -3.0 mmHg）、舒张压（−4.9 vs. 2.9 mmHg）、总胆固醇（−17.2%）、LDLC（−21.8%）、TG（−16.0%）的降低幅度更大相对于对照组，治疗组观察到血清葡萄糖 (-3.4%)（全部 p < 0.001）；HDLC 保持不变 (p = NS)。两组均未发现性别差异（p = NS）。

以上结果显示，无论性别是男是女，在MetS患者中，补充NCs比较安全的、耐受性良好的，并且可以有效改善临床血压、血脂和血糖状况。

2024年5月，塞浦路斯欧洲大学的科研团队在Medicina de Familia. SEMERGEN发表了一篇“Monacolin K supplementation in patients with hypercholesterolemia: A systematic review of clinical trialsLa suplementación con monacolina K en pacientes con hipercolesterolemia: una revisión sistemática de ensayos clínicos”的研究论文探讨高胆固醇血症患者补充Monacolin K的临床试验的系统评价。根据科学研究发现，许多患者仍然不愿意使用天然膳食产品来代替传统药物，尽管传统药物会产生多种副作用。最近，健康专业人士正在寻求与这些天然产品的功效相关的证据，以期待能够提供给患者更多高质量的建议。新型天然治疗剂(Red Yeast Rice , RYR)，生长在白米上。它是用真菌红曲霉发酵大米产生的营养物质，含有具有降血脂作用的莫纳可林、色素、有机酸和氨基酸。RYR 被认为是一种功能性食品，以其降低胆固醇而闻名。它是亚洲饮食中常见的膳食成分，在中医中广泛使用。Monacolin K是 RYR 中的主要活性成分，其结构与洛伐他汀相同，在降低血液胆固醇水平方面具有最强效。

本综述旨在探讨不同剂量的Monacolin K对血液胆固醇水平的影响和安全性。检索了 PubMed 和 Cochrane 2012 年至 2023 年发表的临床试验和随机对照试验文章。符合资格的研究包括参与者 > 年满 18 岁，不限性别和种族。感兴趣的干预/暴露Monacolin K。高胆固醇血症被认为是感兴趣的结果，定义为总胆固醇或低密度脂蛋白 (LDL) 水平升高。12 项随机对照试验符合纳入分析的资格，涉及 769 名 年龄 > 18 岁的参与者。12 项研究中有 11 项被评估为具有高方法学质量，1 项研究被评估为具有低方法学质量。Monacolin K的补充量为每天 2毫克至 10毫克，最长补充期为 12 周。所有研究均表明补充Monacolin K对LDL和总胆固醇水平具有有益作用（p<   0.05），无论补充剂量和时期如何。此外，其中 3 项纳入的研究报告了Monacolin K治疗后的不良副作用。尽管相关研究的数量有限，但相当于 3 毫克/天的低剂量Monacolin K发挥了潜在的降低胆固醇作用。

参考文献：

[1] 千年中药“红曲”衍生诺贝尔奖？科学家：天然的“降血脂圣品” - 新浪 [2021-10-08]

[2] 诺贝尔奖文集1985年诺贝尔医学奖戈尔茨坦美国生化学家与遗传学家 [2022-09-05]

[3] Alberto Mazza, Salvatore Lenti, Laura Schiavon, Ezio Di Giacomo, Monica Tomasi, Roberto Manunta, Gioia Torin, Danyelle M. Townsend, Domenico Rubello, Effect of Monacolin K and COQ10 supplementation in hypertensive and hypercholesterolemic subjects with metabolic syndrome, Biomedicine & Pharmacotherapy, 2018(105): 992-996.

[4] E. Liasi, M. Kantilafti, E. Hadjimbei, S. Chrysostomou, Monacolin K supplementation in patients with hypercholesterolemia: A systematic review of clinical trials, Medicina de Familia. SEMERGEN, 2024, 50(4): 102156.